來(lái)源：智通財(cái)經(jīng)網(wǎng)

作為每年全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域最重要的會(huì)議，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)中公布的數(shù)據(jù)，不僅能引領(lǐng)當(dāng)下全球前沿腫瘤臨床治療方向，還能讓相關(guān)醫(yī)藥公司得到全球?qū)W界認(rèn)可，進(jìn)而促進(jìn)其在資本市場(chǎng)的價(jià)值不斷攀升。

近年來(lái)，越來(lái)越多的中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)在ASCO亮相，積極參與國(guó)際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)交流。以亞盛醫(yī)藥-B(06855)為例，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥龍頭企業(yè)，今年已是亞盛醫(yī)藥連續(xù)第四年亮相ASCO舞臺(tái)。

今年，亞盛醫(yī)藥旗下三個(gè)細(xì)胞凋亡管線品種的四項(xiàng)臨床研究入選ASCO年會(huì)，其中兩項(xiàng)進(jìn)展獲選口頭報(bào)告，分別為Bcl-2抑制劑APG-2575的全球I期臨床研究、新型MDM2-p53抑制劑APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗的全球II期臨床研究。

值得一提的是，此次亞盛醫(yī)藥是本屆ASCO年會(huì)中唯一一家有2項(xiàng)研究同時(shí)入選口頭報(bào)告的本土創(chuàng)新藥企業(yè)。

根據(jù)往年情況，一家企業(yè)同時(shí)有兩項(xiàng)研究能夠獲準(zhǔn)口頭報(bào)告非常罕見(jiàn)，一旦中選，則表明入選創(chuàng)新藥的稀缺性、研究質(zhì)量、療效及安全性等各方面表現(xiàn)均已取得國(guó)際腫瘤學(xué)界的一致認(rèn)可。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，5月20日，亞盛醫(yī)藥宣布，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)已于今日在其官網(wǎng)分別公布了公司在研藥物Bcl-2抑制劑lisaftoclax(APG-2575)治療復(fù)發(fā)/難治性(R/R)慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)和其他血液惡性腫瘤患者的首次人體試驗(yàn)的研究摘要，以及Alrizomadlin(APG-115)的兩項(xiàng)臨床研究摘要。

關(guān)于lisaftoclax(APG-2575)，這項(xiàng)全球I期臨床研究顯示，APG-2575治療R/R CLL/SLL患者的客觀緩解率(ORR)達(dá)85.7%，并顯示良好的耐受性與安全性。

關(guān)于Alrizomadlin(APG-115)，APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗應(yīng)用于經(jīng)免疫腫瘤藥物治療失敗的不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤或晚期實(shí)體瘤患者的II期臨床研究表現(xiàn)出良好的前景。數(shù)據(jù)顯示，APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗治療對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑耐藥黑色素瘤患者的疾病控制率(DCR)達(dá)60.9%，其中客觀緩解率(ORR)達(dá)到17.4%。

以上研究的最新進(jìn)展均將在于2021年6月4日至8日舉辦的ASCO年會(huì)上以口頭報(bào)告形式進(jìn)一步展示。

對(duì)于APG-2575，亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆表示：“APG-2575是全球第二個(gè)，國(guó)內(nèi)首個(gè)看到明確療效的Bcl-2抑制劑。將在2021 ASCO年會(huì)上展示的數(shù)據(jù)則再次表明，APG-2575為R/R CLL和其他血液惡性腫瘤患者提供了一種療效確切、安全性更好、且給藥方案更便捷友好的治療方案?！?/p>

對(duì)于APG-155，翟一帆則表示：“APG-115是亞盛醫(yī)藥細(xì)胞凋亡產(chǎn)品管線的重要在研品種，在晚期實(shí)體瘤治療方面具有較大潛力。即將在2021 ASCO年會(huì)上展示的APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗的臨床研究顯示出良好的前景，這或?qū)⒃谖磥?lái)為實(shí)體瘤患者帶來(lái)新的治療選擇?！?/p>

此外，翟一帆還表示：“我們將在此次ASCO年會(huì)展出的多項(xiàng)臨床研究成果體現(xiàn)了亞盛醫(yī)藥在細(xì)胞凋亡領(lǐng)域新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)的全面推進(jìn)。未來(lái)，我們將進(jìn)一步加快全球?qū)用娴呐R床開(kāi)發(fā)步伐，期待能早日惠及中國(guó)乃至全球的患者?！?/p>

亞盛醫(yī)藥入選2021 ASCO年會(huì)的研究摘要如下

First-in-human study of lisaftoclax(APG-2575),a novel Bcl-2 inhibitor(Bcl-2i),in patients(pts)with relapsed/refractory(R/R)CLL and other hematologic malignancies(HMs)

新型Bcl-2抑制劑APG-2575治療R/R CLL及其他HMs患者的首次人體試驗(yàn)

展示形式：口頭報(bào)告

摘要編號(hào)：#7502

時(shí)間：北京時(shí)間2021.6.7，23:30-02:30/美東時(shí)間2021.6.7，11:30-14:30

專(zhuān)場(chǎng)：Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia(血液惡性腫瘤-淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病)

核心要點(diǎn)：

1. 這項(xiàng)首次在人體進(jìn)行的全球I期臨床研究評(píng)估了APG-2575在R/R CLL和其他HMs患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)(PK)、藥效動(dòng)力學(xué)(PD)、療效和最大耐受量(MTD)/II期研究推薦劑量(RP2D)。APG-2575每日口服一次，28天為一個(gè)周期。CLL患者或腫瘤溶解綜合征(TLS)中/高風(fēng)險(xiǎn)患者通過(guò)每日劑量遞增達(dá)到指定劑量。

2.截至2021年1月7日，35例患者被納入研究，接受APG-2575 20-1200mg治療，他們的既往中位治療線數(shù)(范圍)為2(1-13)，被診斷為R/R CLL/SLL(n=15)、多發(fā)性骨髓瘤(MM)(n=6)、濾泡性淋巴瘤(FL)(n=5)、華氏巨球蛋白血癥(WM)(n=4)，以及急性髓系白血病(AML)、套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)、骨髓增生異常綜合征(MDS)或毛細(xì)胞白血病(HCL)(分別n=1)。

3.APG-2575耐受性良好，不良事件可控。在最高劑量1200mg仍未觀察到劑量限制毒性(DLT)，未達(dá)到MTD，無(wú)臨床或?qū)嶒?yàn)室TLS報(bào)告。在被觀察到的任何級(jí)別治療相關(guān)不良事件(TRAEs)中，發(fā)生率大于10%的血液學(xué)TRAEs包括中性粒細(xì)胞減少和貧血，非血液學(xué)TRAEs包括疲乏、腹瀉和惡心。

4.14例可評(píng)估的R/R CLL/SLL患者中有12例獲得部分緩解(PR)，ORR為85.7%，中位(范圍)反應(yīng)時(shí)間為3(2-7)個(gè)治療周期。在APG-2575劑量低至20mg/天時(shí)即可觀察到淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(ALC)降低。

5.初步PK結(jié)果顯示，APG-2575的暴露量從20mg到1200mg逐漸增加(平均半衰期：4-5小時(shí))。在BH3表達(dá)譜上，APG-2575迅速觸發(fā)CLL/SLL患者樣本中BCL-2復(fù)合物的變化，這與臨床上ALCs的快速降低表現(xiàn)一致。

結(jié)論：有效性和安全性數(shù)據(jù)表明，Bcl-2抑制劑APG-2575為R/R CLL/SLL患者和其他HMs患者提供了一種卓有潛力的替代治療方案，其每日劑量遞增方案對(duì)患者更友好。

Preliminary results of a phase II study of alrizomadlin(APG-115),a novel,small-molecule MDM2 inhibitor,in combination with pembrolizumab in patients(pts)with unresectable or metastatic melanoma or advanced solid tumors that have failed immuno-oncologic(I-O)drugs

APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗應(yīng)用于經(jīng)免疫腫瘤藥物治療失敗的不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤或晚期實(shí)體瘤患者的II期臨床研究初步結(jié)果

展示形式：口頭報(bào)告

摘要編號(hào)：#2506

時(shí)間：北京時(shí)間2021.6.8，03:00-06:00/美東時(shí)間2021.6.7，15:00-18:00

專(zhuān)場(chǎng)：Developmental Therapeutics—Immunotherapy(新興療法-免疫療法)

核心要點(diǎn)：

1. 這是一項(xiàng)在美國(guó)進(jìn)行的開(kāi)放、多中心的II期研究，旨在評(píng)估APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、PK、PD和抗腫瘤活性。

2.截至2020年12月25日，共有84例患者被納入II期研究。APG-115根據(jù)RP2D劑量150毫克隔日口服一次，并與帕博利珠單抗聯(lián)用。此項(xiàng)研究共有6個(gè)研究隊(duì)列，分別為：PD-1/PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌;常規(guī)治療失敗的惡性周邊神經(jīng)腱鞘瘤(MPNST)、脂肪肉瘤和ATM突變型實(shí)體瘤。

3.療效觀察顯示：

a.PD-1/PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤隊(duì)列(n=26)：5例葡萄膜(眼)黑色素瘤患者中有1例確認(rèn)為PR;5例粘膜黑色素瘤患者2例PR(1例確認(rèn)+1例未確認(rèn));11例皮膚黑色素瘤患者1例PR(已確認(rèn))。黑色素瘤隊(duì)列的ORR達(dá)到17.4%(4/23)，疾病控制率(DCR)為60.9%(14/23)。

b.MPNST隊(duì)列(n=3):1例持續(xù)PR(未確認(rèn))。

c.在PD-1/PD-L1抑制劑耐藥的NSCLC(n=14)和尿路上皮癌(n=5)隊(duì)列中，分別有1例確認(rèn)PR。

4.在被觀察到的任何級(jí)別治療相關(guān)不良事件(TRAEs)中，發(fā)生率大于10%的TRAEs有惡心、血小板減少、嘔吐、疲乏、食欲下降、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少和貧血。

5.結(jié)論：APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗的耐受性良好，或可恢復(fù)對(duì)腫瘤免疫藥物耐藥或不耐受的患者的抗腫瘤作用。

Trial in progress:A phase I/II trial of novel MDM2 inhibitor alrizomadlin(APG-115),

with or without platinum chemotherapy,in patients with p53 wild-type salivary gland carcinoma

APG-115單藥或聯(lián)合鉑類(lèi)化療治療p53野生型唾液腺癌患者的I/II期臨床研究

展示形式：壁報(bào)展示

摘要編號(hào)：#TPS6094

時(shí)間：北京時(shí)間2021.6.4，21:00/美東時(shí)間2021.6.4，09:00

專(zhuān)場(chǎng)：Head and Neck Cancer(頭頸癌)

核心要點(diǎn)：

1. 這是一項(xiàng)在美國(guó)進(jìn)行的開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、I/II期研究，旨在評(píng)估APG-115單藥或聯(lián)合鉑類(lèi)化療對(duì)p53野生型涎腺癌患者的安全性、DLT、MTD和抗腫瘤活性。

2. 本研究分為兩部分：

a.第一部分：雙臂隨機(jī)對(duì)照研究(患者按1:2分配，n=42)

A組：APG-115單藥治療(n=14)

B組：APG-115+卡鉑(n=28)

b.第二部分：?jiǎn)伪垩芯?采用第一部分較有前途的治療方案A或B，n=20)

3. 研究終點(diǎn)：

a.DLT：基于治療前6周(2個(gè)周期)內(nèi)與藥物相關(guān)的3至5級(jí)TRAEs(根據(jù)NCI CTCAE v5.0)

b.MTD：基于相同治療期間的DLT

c.ORR：已確認(rèn)持續(xù)最長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月的完全或部分緩解的患者比例(根據(jù)RECIST v1.1)

4. 該研究計(jì)劃招募42例患者。截至2021年1月27日，已有11例患者入組。

Trial in progress:A multicenter phase Ib/II study of pelcitoclax(APG-1252)in combination with paclitaxel in patients with relapsed/refractory small-cell lung cancer(R/R SCLC)

APG-1252聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)/難治性小細(xì)胞肺癌(R/R SCLC)的多中心Ib/II期臨床研究

展示形式：壁報(bào)展示

摘要編號(hào)：#TPS8589

時(shí)間：北京時(shí)間2021.6.4，21:00/美東時(shí)間2021.6.4，09:00

專(zhuān)場(chǎng)：Lung Cancer—Non-Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers(肺癌-非小細(xì)胞局部-區(qū)域性/小細(xì)胞/其他胸腔腫瘤)

核心要點(diǎn)：

1. 這是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心的Ib/II期研究，旨在評(píng)估APG-1252聯(lián)合紫杉醇在經(jīng)治的SCLC患者的安全性和初步療效。

2.該研究以21天為一個(gè)周期，APG-1252分別在第1、8和15天通過(guò)靜脈注射給藥，紫杉醇以80mg/m2的固定劑量在第1天和第8天給藥。

3.Ib期研究的主要終點(diǎn)是MTD和RP2D。II期研究以O(shè)RR為主要終點(diǎn)，將使用Simon兩階段設(shè)計(jì)評(píng)估此聯(lián)合療法的療效，其他研究終點(diǎn)包括PK、無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。

4.該研究計(jì)劃招募58例患者。截至2021年2月8日，已有15例患者入